Desenvolvimento de candidatos a vacinas multivalentes de mRNA para influenza sazonal ou pandêmica

A aprovação de vacinas de mRNA para uso de emergência contra a Covid-19 provavelmente promoverá o rápido desenvolvimento de medicamentos baseados em vacinas de mRNA direcionadas a uma ampla gama de doenças infecciosas. 

Em comparação com as abordagens convencionais, esta modalidade de vacina promete uma potência comparável enquanto acelera substancialmente o ritmo de desenvolvimento e implantação de doses de vacina. Já demonstrada com sucesso para vacinas de antígeno único, como para Covid-19, esta tecnologia pode ser otimizada para vacinas complexas de multiantígenos. Aqui, utilizando vários antígenos de influenza, foi demonstrada a adequação da plataforma do mRNA terapêutico (MRT) para tais aplicações. 

As vacinas contra influenza sazonal têm três ou quatro antígenos de hemaglutinina (HA) de diferentes vírus subtipos. Além disso, a neuraminidase (NA) da gripe, uma proteína de membrana tetramérica, é identificada como um antígeno que foi associado à imunidade protetora contra doenças virais graves. Foram realizados esforços para otimizar as formulações de candidatos à influenza usando mRNA não modificado, codificando HA de comprimento total ou NA de comprimento total encapsulado em nanopartículas de lipídeos (LNPs). 

Formulações de HA e NA mRNA-LNP, tanto como vacinas monovalentes quanto multivalentes, induziram anticorpos funcionais fortes e respostas celulares em primatas não humanos e tais respostas específicas de anticorpos para antígenos foram associadas com eficácia protetora contra o desafio viral em ratos.

Referência: Chivukula S, Plitnik T, Tibbitts T, Karve S, Dias A, Zhang D, Goldman R, Gopani H, Khanmohammed A, Sarode A, Cooper D, Yoon H, Kim Y, Yan Y, Mundle ST, Groppo R, Beauvais A, Zhang J, Anosova NG, Lai C, Li L, Ulinski G, Piepenhagen P, DiNapoli J, Kalnin KV, Landolfi V, Swearingen R, Fu TM, DeRosa F, Casimiro D (2021) Development of multivalent mRNA vaccine candidates for seasonal or pandemic influenza. NPJ Vaccines, 6(1):153. doi: 10.1038/s41541-021-00420-6. (https://www.nature.com/articles/s41541-021-00420-6)