Potencial nova droga contra influenza do tipo A e B (CD388) para uso universal terapêutico e preventivo

18/07/2025

Trabalho recente publicado na revista Nature Microbiology descreveu uma nova droga identificada como CD388 para o tratamento de influenza dos tipos A e B, testada em camundongos e macacos não primatas. Trata-se de um conjugado do fragmento estendido de Fc da imunoglobulina humana IgG1 com o inibidor da enzima viral neuraminidase Zanavirir (ZAN), também conhecido como Relenza, na forma dimérica de ZAN, uma vez que dados haviam mostrado sua maior eficácia quando comparada com a droga monomérica.

A enzima neuraminidase tem um papel importante na liberação do vírus produzido pelas células infectadas e também na destruição de sítios de ligação do vírus presentes em proteínas decoy circulantes como mecanismo de defesa contra a infecção celular do vírus influenza. Os dímeros de ZAN foram quimicamente conjugados no fragmento Fc estendido (eFc) preferencialmente em resíduos de Lisina na proporção 4,5:1 (ZAN:eFc). Por outro lado, o fragmento eFc foi modificado da versão original pela substituição C220S na região próxima ao N-terminal para evitar agregação e pelas mutações M252Y/S254T/T256E para aumentar a meia vida da molécula. Como resultado, ZAN permanece no organismo por longos períodos e também pode ser encontrado no pulmão e no fluido que banha as linhas das células epiteliais.

Os resultados foram surpreendentes e mostraram a efetividade de CD388 em mais de 50 isolados de vírus influenza dos tipos A e B, evidenciando o seu potencial uso universal. Em ensaios de estudos clínicos de fase 2B em adultos de 18-64 anos do hemisfério norte, CD388 mostrou-se seguro e eficaz nas 3 doses testadas (400, 300 e 150 mg) com uma proteção respectiva de 71, 61 e 58% contra influenza sintomática observada por mais de 24 semanas (6 meses) quando comparada aos resultados do grupo placebo usando uma aplicação única. Estes estudos deverão ser replicados com voluntários do hemisfério sul.

No conjunto, os dados mostram que CD388 pode ser uma droga universal contra influenzas dos tipos A e B, para uso não só terapêutico, mas também preventivo, da mesma forma que drogas usadas atualmente contra o vírus HIV. A disponibilidade de drogas como CD388 pode representar uma mudança drástica no desenvolvimento de drogas antivirais além do impacto positivo em saúde pública associado às influenzas sazonais e pandêmicas.

Molécula de CD388. Estão indicados os resíduos de lisina (em verde), onde os dímeros de ZAN (inserto) podem estar conjugados