Receptor de ATP extracelular P2RX7 promove o acúmulo parenquimatoso de células T CD4+ efetoras em infecções pulmonares severas pela tuberculose e gripe agravando as patologias associadas

Pesquisadores brasileiros descreveram na prestigiosa revista Cell Report, que é da mesma linha editorial da revista Cell, que sinais de perigo (DAMPs – Danger-associated Molecular Patterns) como o ATP extracelular (eATP) podem inadvertidamente estar envolvidos nas respostas imunes pulmonares exacerbadas contra patógenos respiratórios com a tuberculose e o vírus da gripe.

As células T CD4+ são componentes-chave da resposta imunitária durante infecções pulmonares e podem mediar a proteção contra tuberculose (TB) ou gripe. No entanto, as células T CD4+ também podem promover patologia pulmonar durante estas infecções, tornando não claro como essas células controlam esses efeitos discrepantes. 

Usando modelos de ratos com TB hipervirulenta e influenza, mostrou-se que o acúmulo exagerado de células T CD4+ parenquimatosas promove dano pulmonar. Baixos números de células T CD4+ pulmonares, em contraste, são suficientes para proteger contra TB. Em ambas as situações, o acúmulo de células T CD4+ no pulmão é mediado pela expressão específica de células T CD4+ do receptor extracelular de ATP (eATP) P2RX7. 

O eATP é um sinal de dano reconhecido pelo sistema imune, neste caso, pelo receptor P2RX7. A regulação positiva de P2RX7 nas células T CD4+ do pulmão promove a expressão do receptor de quimiocina CXCR3, favorecendo o acúmulo de células T CD4+ parenquimatosas. 

A ligação do eATP ao receptor P2RX7 intrínseco às células T contribui para a geração de células T CD4 + de memória residente semelhantes a células T foliculares (Tfh) específicas da gripe. Estas descobertas sugerem que a detecção direta do eATP no pulmão pelas células T CD4+ é crítica para induzir o acúmulo e patologia de células T CD4+ nos tecidos durante infecções pulmonares.

Fonte: Santiago-Carvalho I, Almeida-Santos G, Macedo BG, Barbosa-Bomfim CC, Almeida FM, Pinheiro Cione MV, Vardam-Kaur T, Masuda M, Van Dijk S, Melo BM, Silva do Nascimento R, da Conceição Souza R, Peixoto-Rangel AL, Coutinho-Silva R, Hirata MH, Alves-Filho JC, Álvarez JM, Lassounskaia E, Borges da Silva H, D'Império-Lima MR. T cell-specific P2RX7 favors lung parenchymal CD4+ T cell accumulation in response to severe lung infections. Cell Rep. 2023 Nov 28;42(11):113448. doi: 10.1016/j.celrep.2023.113448.