Sinalização TGF-βR2 coordena o reparo vascular pulmonar após lesão viral em camundongos e tecido humano

A quebra da homeostase vascular pulmonar é uma característica central da pneumonia viral, em que a morte das células endoteliais e as respostas angiogênicas subsequentes são determinantes críticas do resultado da lesão pulmonar grave. A sinalização do Fator de Crescimento Transformador Beta (Transforming Growth Factor Beta, TGF-β), por meio do seu receptor TGF-βR2, é ativada em células endoteliais pulmonares após infecção por influenza, e camundongos geneticamente deficientes em tgfbr2 endotelial exibiram lesão prolongada e diminuição do reparo vascular. 

A perda de tgfbr2 endotelial preveniu a expressão autócrina de VEGF alfa (Fator de Crescimento Endotelial Vascular α), reduziu a proliferação endotelial e prejudicou a renovação de aerócitos considerados críticos para a troca gasosa alveolar. As respostas angiogênicas por meio do TGF-βR2 foram atribuídas à α-2-glicoproteína uma rica em leucina, um fator pró-angiogênico que contrabalança a sinalização angiostática canônica do TGF-β. 

Além disso, uma nanopartícula lipídica que tem como alvo o endotélio pulmonar, Lung-LNP (LuLNP) foi usada na entrega de mRNA de VEGF alfa e melhorou o fenótipo de regeneração de células endoteliais deficientes em tgfbr2 durante a lesão pulmonar induzida por infecção do virus influenza. 

Esses estudos definiram um papel para o TGF-βR2 no reparo endotelial pulmonar e demonstraram a eficácia de um LNP direcionado ao endotélio eficiente e seguro, capaz de fornecer carga terapêutica de mRNA de VEGF alfa para reparo vascular na infecção por influenza e SARS-CoV-2. Assim, o uso de LuLNP com mRNA de VEGF alfa pode representar uma possível terapia angiogênica em situações de infecção por virus influenza ou SARS-CoV-2.

Fonte: Gan Zhao et al (2024) TGF-βR2 signaling coordinates pulmonary vascular repair after viral injury in mice and human tissue. Sci. Transl. Med.16, eadg6229. DOI:10.1126/scitranslmed.adg6229